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张研

邮  箱: yanzhang (AT) pku.edu.cn

职  称:教授

办公室电话:62754880

办公室地址:北京市海淀区颐和园路5号,js33333金沙线路检测,吕志和楼,100871

所属实验室:张研实验室

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  • 个人简介
  • 科研领域
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个人介绍:

张研,js33333金沙线路检测教授,长期从事神经退行性疾病,特别是阿尔茨海默氏症中神经元凋亡及淀粉样沉积的代谢途径的研究工作。利用人类原代神经元为模型研究神经退行性疾病,采用细胞内显微注射系统,将外源性蛋白及表达质粒引入细胞等方法分析胞内淀粉样沉积毒性及其作用通路,为淀粉样沉积导致阿尔茨默症的发病机制提供了新的见解。发现并纯化内源性半胱氨酸蛋白酶抑制因子;提出朊蛋白的细胞保护假说。在此基础上,筛选并研究了一系列可以对抗细胞内淀粉样沉积毒性的物质;发现了包含甘丙肽和吗啡在内的临床应用药物的细胞保护作用并研究了其作用机制和分子通路;发现并阐明神经细胞纳米连接的诱导机制;深入探讨了纳米连接在神经退行性疾病中的作用;发现家族型老年性痴呆的突变可以导致microRNA调节和神经元早期发育的异常;揭示了轴突起始节部位异常和老年性痴呆的病理关系;提出了在遗传性AD突变携带者中,神经元存在着早期的发育缺陷。近10年来在国际著名的神经生物学和细胞生物学期刊Neuron, PNAS, Cell Reports,Prog Neurobiol, Nat Methods, Nat Protocol, J Cell Biol, Neurosci Biobehav Rev, J Neurosci, Cell Death Differ, Cell Death Dis, JACS, J Cell Sci等发表学术论文。为诸多国际期刊审稿并担任有影响力的专业期刊的编委。

教育经历:

1999 - 2003, 理学博士 , 神经内科及神经外科学系, 麦吉尔大学(McGill University)
1997 - 1999, 理学硕士 , 心理学系, 卡尔顿大学(Carleton University)
1993 - 1997, 理学学士 , 心理学系 , js33333金沙线路检测


工作经历:

2012 - 至今  教授 , js33333金沙线路检测
2005 - 2012  副教授 , js33333金沙线路检测

荣誉奖励:

2018 中国青年女科学家奖
2014 国家杰出青年基金



学术任职:

2017 - 至今,北京市生理学会,常务理事
2015 - 至今,阿尔茨海默氏症防治协会,理事

杂志编辑:

2009至今,International Journal of Clinical and Experimental Medicine,编委 2011至今,World Journal of Neurology,编委 2021至今,Brain Research Bulletin,编委

执教课程:

高级神经生物学(本科生课程)
高级神经生物学(研究生课程)
生命科学论文写作基础(研究生课程)
      1.神经退行性疾病中的细胞死亡机制研究
2.阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白毒性和代谢,神经元极性和生物标记物研究
3.阿尔茨海默病中轴突退行性病变的机制

1. Wang S, Deng R, Chen Z-Y, Huang L, Song Y, Yuan D, Li Y, Liu H, Yang F, Fan B, Xu Y, Zhao Z*, Li Y*, Zhang Y*. High-performance plasma biomarkers panel for Alzheimer’s disease screening through an femto level label-free biosensing system. 2023, ACS Nano, in press.

2. Sun Z, Wang B, Chen C, Li C, Zhang Y*. 5-HT6R mull mutation induces synaptic and cognitive defects. 2021, Aging Cell. 20: e13369.

3. Liu Y, Bhowmick T, Liu Y, Gao X, Mertens HDT, Svergun DI, Xiao J*, Zhang Y*, Wang J-H*, Meijers R*. Structural basis for Draxin-modulated axon guidance and fasciculation by Netrin-1 through DCC. 2018, Neuron. 97: 1-7.

4. Hu L, Wang B, Zhang Y*. Serotonin 5-HT6 receptors affect cognition in a mouse model of Alzheimer’s disease by regulating cilia function. 2017, Alzheimer’s Res Thera. 9: 76.

5. Finci L, Zhang J, Sun X, Smock RG, Meijers R, Xiao J, Zhang Y*, Wang J-H*. Structure of unliganded membrane-proximal domains FN4-FN5-FN6 of DCC. 2017, Protein Cell. 8: 701-705.

6. Sun X, Wu Y, Gu M, Liu Z, Ma Y, Li J, Zhang Y* , Selective filtering defect at the axon initial segment in Alzheimer , PNAS , 2014 , 111: 14271-14276.

6. Finci LI, Krüger N, Sun X, Zhang J, Chegkazi M, Wu Y, Schenk G, Mertens HDT, Svergun DI, Zhang Y*, Wang J-H*, Meijers R* , The crystal structure of netrin-1 in complex with DCC reveals the bi-functionality of netrin-1 as a guidance cue , Neuron , 2014 , 83: 839-849.

8. Sun X, Wu Y, Gu M, Zhang Y* , MiR-342-5p Decreases Ankyrin G Level in Alzheimer’s Disease Transgenic Mouse Models , Cell Reports , 2014 , 6: 264-270.

9. Cui J, Wang Y, Dong Q, Wu S, Xiao X, Hu J, Chai Z* and Zhang Y* , Morphine protects against intracellular amyloid toxicity by inducing estradiol release and upregulation of Hsp70 , J Neurosci , 2011 , 31: 16277-16240.

10. Wang Y, Cui J, Sun X and Zhang Y* , Tunneling-nanotube development in astrocytes depends on p53 activation , Cell Death Differ , 2011 , 18: 732-742.



本实验室的研究集中在探讨阿尔茨海默病等神经退行性疾病中细胞死亡的机制。我们发现了胞内淀粉样沉积具有毒性并且在阿尔茨海默病早期引起神经元死亡。另外,我们还发现了一种细胞和细胞之间的称为纳米连接的结构,纳米连接可以将细胞联体并转运包括淀粉样沉积在内的胞内物质。纳米连接可能在神经退行性疾病中传递细胞死亡信号并且造成细胞级联性死亡。在另一方面,我们发现在阿尔茨海默病的动物中,轴突和轴突起始节部位的可塑性产生改变。在将来的研究中,我们将继续探讨这种可塑性改变的机制和其对阿尔茨海默病的发生的影响。


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